S構(gòu)型4-(取代苯胺基)喹唑啉衍生物及其制備方法和用途

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510527724.6 申請日 -
公開（公告）號 CN105646461B 公開（公告）日 2019-04-23
申請公布號 CN105646461B 申請公布日 2019-04-23
分類號 C07D405/04（2006.01）I; C07C309/30（2006.01）I; A61K31/517（2006.01）I; A61P35/00（2006.01）I; A61P35/02（2006.01）I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 張龍; 趙樹雍; 范傳文; 周豪杰; 鄭慶梅; 鄭善松; 楊瑩瑩; 李玉浩; 林曉宏; 黃兆偉 申請（專利權(quán)）人 齊魯制藥（海南）有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 250100 山東省濟南市高新區(qū)新濼大街317號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明屬于藥物化學技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及藥物化合物N?(4?(3?氟芐氧基)?3?氯苯基)?6?(5?((2?(甲基亞砜基)乙基氨基)甲基)?2?呋喃基)?喹唑啉?4?胺的S型異構(gòu)體、其二甲苯磺酸鹽(式II)以及所述二甲苯磺酸鹽的多晶型物，并具體公開了其制備方法。生物學試驗數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明提供的S型異構(gòu)體化合物及其二甲苯磺酸鹽對EGFR和Her2酪氨酸激酶都顯示了較好的抑制活性，體內(nèi)對HER?2高表達NCI?N87抑制瘤模型表現(xiàn)出較好地抑制作用，尤其是式II所示化合物的晶型A明顯具有更好的溶解度及體內(nèi)藥效。