一種阿普斯特雜質(zhì)的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202110107396.X 申請日 -
公開（公告）號 CN112876403A 公開（公告）日 2021-06-01
申請公布號 CN112876403A 申請公布日 2021-06-01
分類號 C07D209/48 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 田單;李遠志 申請（專利權(quán)）人 成都摩爾生物醫(yī)藥有限公司
代理機構(gòu) 成都正華專利代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 李蕊
地址 610041 四川省成都市高新區(qū)科園南路88號B7棟8層
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種阿普斯特雜質(zhì)的制備方法，屬于阿普斯特雜質(zhì)合成技術(shù)領(lǐng)域，以3?鹵代?2?甲基苯甲酸為起始原料經(jīng)氧化反應(yīng)制得中間體M1，中間體M1經(jīng)脫水縮合制得中間體M2；以3,4?二羥基苯甲腈為起始原料經(jīng)氧甲基化反應(yīng)制得中間體M3，中間體M3依次經(jīng)親核加成、還原反應(yīng)和堿性水解制得中間體M4，再將中間體M2和中間體M4通過酰胺交換反應(yīng)制得中間體M5，中間體M5經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)和酸處理得到目標產(chǎn)物。該方法合成路線合理、原料易得、操作簡單易行，具有收率高和純度高的特點，本發(fā)明制備得到的阿普斯特雜質(zhì)可作為對照品供阿普斯特質(zhì)量研究中雜質(zhì)的定性定量研究，控制原料藥有關(guān)物質(zhì)的含量，保證原料藥的質(zhì)量。