一種新型可溶性融合蛋白DT390-triTMTP1的制備與應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201210365834.3 申請日 -
公開（公告）號 CN103694357A 公開（公告）日 2014-04-02
申請公布號 CN103694357A 申請公布日 2014-04-02
分類號 C07K19/00(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/04(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 馬丁;王世宣;盧運(yùn)萍;奚玲;馬湘一 申請（專利權(quán)）人 武漢市奧尼克斯基因技術(shù)有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 518057 廣東省深圳市高新區(qū)中區(qū)高新中一道生物孵化器大樓2-201B
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種基于白喉毒素分子（DT）效應(yīng)基團(tuán)DT390與腫瘤轉(zhuǎn)移靶向性多肽TMTP1的三個(gè)重復(fù)序列的可靶向高轉(zhuǎn)移腫瘤的新型重組融合蛋白及其制備方法，它是由白喉毒素蛋白效應(yīng)基團(tuán)、具有靶向高轉(zhuǎn)移腫瘤導(dǎo)向肽TMTP1的三個(gè)重復(fù)串聯(lián)序列和融合的His表達(dá)標(biāo)簽組成，其中DT390是白喉毒素第1-390個(gè)氨基酸。所述高轉(zhuǎn)移腫瘤靶向的可溶性融合蛋白DT390-triTMTP1是在大腸桿菌BL21中用37℃誘導(dǎo)方法實(shí)現(xiàn)可溶性表達(dá)，并用針對His標(biāo)簽的鎳金屬螯合柱純化，蛋白裂解后獲得純的DT390-triTMTP1蛋白。該融合蛋白可通過更大程度上達(dá)到靶向性殺滅腫瘤細(xì)胞的治療目的，對正常細(xì)胞無明顯影響，而對于有高轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤細(xì)胞，包括前列腺癌和胃癌，有顯著的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的效應(yīng)，對受試的所有腫瘤動(dòng)物模型均具顯著的治療作用，并可有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，且對動(dòng)物無明顯的治療相關(guān)毒性，并為后繼其他分子治療提供一種新的設(shè)計(jì)模式。