富馬酸沃諾拉贊的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201610703217.8 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN106366071B 公開（公告）日 2019-05-07
申請(qǐng)公布號(hào) CN106366071B 申請(qǐng)公布日 2019-05-07
分類號(hào) C07D401/12（2006.01）I; C07C51/41（2006.01）I; C07C57/15（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 南紅燕; 孫濱; 伊茂聰; 馬慶雙; 王曉光 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 山東金城醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 代理人 山東金城醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
地址 255129 山東省淄博市淄川區(qū)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種富馬酸沃諾拉贊的制備方法，屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明包括以下步驟：(1)以2?氟苯乙酮為起始原料，與烯丙基胺進(jìn)行縮合，得到化合物Ⅳ；(2)化合物Ⅳ在銅催化劑的催化下，在提供配體的情況下，進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到化合物Ⅴ；(3)化合物Ⅴ與吡啶?3?磺酰氯進(jìn)行磺酰胺化反應(yīng)，生成化合物Ⅶ；(4)化合物Ⅶ利用N?溴代丁二酰亞胺進(jìn)行溴代反應(yīng)，生成化合物Ⅷ；(5)化合物Ⅷ在催化劑和堿的作用下與一甲胺鹽酸鹽進(jìn)行胺化反應(yīng)，得到沃諾拉贊堿；(6)沃諾拉贊堿與富馬酸成鹽，得到富馬酸沃諾拉贊。本發(fā)明操作簡單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)品收率高、純度高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。