一種丁酸氯維地平的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN200910214376.1 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN101759631A 公開（公告）日 2010-06-30
申請(qǐng)公布號(hào) CN101759631A 申請(qǐng)公布日 2010-06-30
分類號(hào) C07D211/90(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 魯桂;黎逢權(quán);湯毅;張霖澤;高越 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 廣州中大創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)中心有限公司
代理機(jī)構(gòu) 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 代理人 中山大學(xué);廣州中大創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)中心有限公司
地址 510275 廣東省廣州市海珠區(qū)新港西路135號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種丁酸氯維地平的制備方法，包括將2，3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸丙腈酯、3-氨基-2-丁烯酸甲酯混合進(jìn)行一鍋Hantzsch反應(yīng)，然后加入堿催化劑脫除2-氰乙基制得關(guān)鍵中間體，關(guān)鍵中間體再與正丁酸氯甲酯進(jìn)行反應(yīng)，得到丁酸氯維地平粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品再經(jīng)重結(jié)晶得到高純度丁酸氯維地平。原料3-氨基-2-丁烯酸甲酯可由價(jià)格低廉的乙酰乙酸甲酯制備，原料乙酰乙酸丙腈酯可由雙乙烯酮制備，所有原料合成均無需色譜分離純化。通過一鍋Hantzsch反應(yīng)合成中間體，反應(yīng)速度快，條件溫和，工藝可靠性好，中間體純度高。關(guān)鍵中間體與正丁酸氯甲酯的反應(yīng)條件容易控制，操作簡(jiǎn)便，成本低，后處理無需制備色譜分離純化，所得丁酸氯維地平純度高于99.5％，適于大規(guī)模生產(chǎn)。