具有VEGFR2/KDR受體特異性的融合毒素及其編碼基因與應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201210547684.8 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN103865899B 公開（公告）日 2016-04-27
申請(qǐng)公布號(hào) CN103865899B 申請(qǐng)公布日 2016-04-27
分類號(hào) C12N9/24(2006.01)I;C12N15/62(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N5/10(2006.01)I;C12N1/21(2006.01)I;C12N1/19(2006.01)I;A61K38/47(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 孫紅琰;周滿祥;申云飛 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 山西康寶生物制品股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京尚誠知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 山西康寶生物制品股份有限公司;周滿祥;孫紅琰
地址 046011 山西省長治市太行北路69號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種具有VEGFR2/KDR受體特異性的融合毒素（rhVEGF121KDR/rGEL30）及其編碼基因與其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述融合毒素是通過連接肽在白樹籽核糖體失活蛋白rGEL30的氨基端（N端）連接重組人血管內(nèi)皮生長因子VEGF121突變體（rhVEGF121KDR）得到的融合毒素，且所述融合毒素的羧基端（C端）具有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位序列。其中VEGF121KDR作為運(yùn)載工具，可使該融合毒素與VEGFR2/KDR以高親和力特異結(jié)合并內(nèi)化進(jìn)入腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，然后核糖體失活蛋白rGEL30發(fā)揮毒素效應(yīng)，殺傷腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而破壞腫瘤組織的新生血管，達(dá)到抑制腫瘤的目的，并且，融合毒素C-末端的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位信號(hào)KDEL可促進(jìn)游離rGEL30毒素在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)富集，進(jìn)一步增強(qiáng)融合毒素的抗腫瘤效果。