一種無(wú)溶劑法制備阿托伐他汀關(guān)鍵中間體L1的新方法
基本信息
| 申請(qǐng)?zhí)?/td> | CN201910674343.9 | 申請(qǐng)日 | - |
| 公開（公告）號(hào) | CN110372677A | 公開（公告）日 | 2019-10-25 |
| 申請(qǐng)公布號(hào) | CN110372677A | 申請(qǐng)公布日 | 2019-10-25 |
| 分類號(hào) | C07D405/06（2006.01）I | 分類 | 有機(jī)化學(xué)〔2〕; |
| 發(fā)明人 | 陳宇瑛; 曾其煬; 艾林; 李騰陽(yáng) | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 | 浙江海森藥業(yè)股份有限公司 |
| 代理機(jī)構(gòu) | 成都玖和知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） | 代理人 | 胡琳梅 |
| 地址 | 310000 浙江省金華市東陽(yáng)市六石街道香潭村 | ||
| 法律狀態(tài) | - | ||
摘要
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種無(wú)溶劑法制備阿托伐他汀關(guān)鍵中間體L1的新方法，屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：以M4和A9為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑和酸催化劑作用下，直接在沒(méi)有溶劑的條件下，恒溫?cái)嚢枞廴诜磻?yīng)5?7小時(shí)，反應(yīng)溫度80?140℃，反應(yīng)過(guò)程中分水，反應(yīng)結(jié)束后，降溫，再進(jìn)行重結(jié)晶，即得阿托伐他汀中間體L1；本發(fā)明的方法采用相轉(zhuǎn)移催化劑和酸催化劑，母核M4和手性側(cè)鏈A9無(wú)溶劑存在下攪拌熔融反應(yīng)，反應(yīng)完直接用乙醇/水重結(jié)晶即得到L1，該工藝反應(yīng)時(shí)間可縮短至5h，轉(zhuǎn)化率可高到90％，操作和后處理簡(jiǎn)單，無(wú)混合溶劑的回收，污染大幅減少，本方法適合于放大生產(chǎn)。 |
