長效重組GLP1-Fc-CD47蛋白及其制備和用途

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201811039238.X 申請日 -
公開（公告）號 CN110878127A 公開（公告）日 2020-03-13
申請公布號 CN110878127A 申請公布日 2020-03-13
分類號 C07K19/00;C12N15/62;A61K38/26;A61K47/68;A61P3/10;A61P3/04 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 席志堅;徐華強;王改紅 申請（專利權(quán)）人 浙江柏拉阿圖醫(yī)藥科技有限公司
代理機構(gòu) 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 華珊;肖艷
地址 324099 浙江省衢州市柯城區(qū)世紀大道889號1幢301室、302室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及含有CD47信號的長效重組GLP?1?Fc融合蛋白及其制備和用途。具體地，本發(fā)明涉及一種全新組合的融合蛋白，包含GLP?1多肽、Fc片段以及CD47信號多肽。所述融合蛋白首次發(fā)現(xiàn)可以以四聚體形式存在，比同類二聚體Fc融合蛋白更穩(wěn)定，有效延長體內(nèi)半衰期。本發(fā)明還對GLP?1和Fc片段進行了突變，提高GLP?1生物活性，并減少抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用(ADCC)效應(yīng)，降低潛在的細胞毒性和免疫原性。此外，所述融合蛋白中的CD47信號多肽首次在融合蛋白中應(yīng)用，可以減少巨噬細胞的清除，在人體內(nèi)可降低給藥頻率。