一種靶向FAP-alpha酶的抗腫瘤化合物及其制備方法與應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201611118043.5 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN106631957B 公開(kāi)（公告）日 2019-05-14
申請(qǐng)公布號(hào) CN106631957B 申請(qǐng)公布日 2019-05-14
分類(lèi)號(hào) C07D207/16（2006.01）I; A61K31/40（2006.01）I; A61P35/00（2006.01）I 分類(lèi) 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 王日康; 陳河如; 張磊; 張潮 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人 廣州藥本君安醫(yī)藥科技股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 廣州三環(huán)專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 代理人 廣州藥本君安醫(yī)藥科技股份有限公司
地址 510000 廣東省廣州市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)香山路17號(hào)廠房A504房
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)一種靶向FΑP?alpha酶的抗腫瘤化合物，命名為Z?GP?丙卡巴肼，所述化合物能被FAP?alpha酶特異性水解切除二肽部分(Z?GP)，釋放出丙卡巴肼，所述Z?GP?丙卡巴肼能顯著降低正常細(xì)胞的毒性和體內(nèi)毒性，能在體內(nèi)外被FAP?alpha酶特異性水解切除二肽部分(Z?GP)釋放出酶解產(chǎn)物，能顯著抑制荷瘤裸鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)以及降低對(duì)非靶器官毒性，從而降低丙卡巴肼作為抗癌藥物時(shí)具有嚴(yán)重毒副作用的不足，提供一種基于FΑP?alpha的腫瘤靶向藥物。另外，本發(fā)明公開(kāi)一種Z?GP?丙卡巴肼的制備方法，所述方法具有反應(yīng)條件溫和、實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)單、收率高、產(chǎn)品純度高、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)。此外，本發(fā)明公開(kāi)了所述Z?GP?丙卡巴肼、Z?GP?丙卡巴肼的衍生物、Z?GP?丙卡巴肼生理上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途。