一種依帕司他的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201410314846.2 申請日 -
公開（公告）號 CN104072441B 公開（公告）日 2016-08-31
申請公布號 CN104072441B 申請公布日 2016-08-31
分類號 C07D277/36(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 陳杰 申請（專利權(quán)）人 山東豪瑞恩制藥有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 274000 山東省菏澤市牡丹區(qū)北環(huán)路2999號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種依帕司他的制備方法，該方法以甘氨酸為起始原料，與二硫化碳和氨水發(fā)生成鹽反應(yīng)，得到N?(二硫代羧酸)甘氨酸二銨鹽，與氯乙酸鈉先發(fā)生取代反應(yīng)，然后在酸性條件下環(huán)合制得3?羧甲基繞丹寧，在三乙胺作用下和α?甲基肉桂醛發(fā)生縮合反應(yīng)，先制得依帕司他三乙胺鹽，再用鹽酸酸化制得依帕司他粗品，依帕司他粗品用復(fù)合溶劑重結(jié)晶，得依帕司他成品。本發(fā)明制備方法得到的依帕司他，經(jīng)過穩(wěn)定性試驗，表明其2Z?異構(gòu)體、單個最大雜質(zhì)、總雜質(zhì)以及依帕司他含量變化小，具有非常好的穩(wěn)定性。