一種依帕司他的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201410314846.2 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN104072441A 公開(kāi)（公告）日 2014-10-01
申請(qǐng)公布號(hào) CN104072441A 申請(qǐng)公布日 2014-10-01
分類號(hào) C07D277/36(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 陳杰 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 山東豪瑞恩制藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 274000 山東省菏澤市牡丹區(qū)北環(huán)路2999號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開(kāi)了一種依帕司他的制備方法，該方法以甘氨酸為起始原料，與二硫化碳和氨水發(fā)生成鹽反應(yīng)，得到N-(二硫代羧酸)甘氨酸二銨鹽，與氯乙酸鈉先發(fā)生取代反應(yīng)，然后在酸性條件下環(huán)合制得3-羧甲基繞丹寧，在三乙胺作用下和α-甲基肉桂醛發(fā)生縮合反應(yīng)，先制得依帕司他三乙胺鹽，再用鹽酸酸化制得依帕司他粗品，依帕司他粗品用復(fù)合溶劑重結(jié)晶，得依帕司他成品。本發(fā)明制備方法得到的依帕司他，經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)，表明其2Z-異構(gòu)體、單個(gè)最大雜質(zhì)、總雜質(zhì)以及依帕司他含量變化小，具有非常好的穩(wěn)定性。