抗腫瘤藥物舒尼替尼合成中難除雜質(zhì)的控制方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202011086687.7 申請日 -
公開（公告）號 CN112321569A 公開（公告）日 2021-02-05
申請公布號 CN112321569A 申請公布日 2021-02-05
分類號 C07D403/06 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 李守明;王劍;顧頂山;王立志;王亞洲;徐鐘潤;翟海偉;杜敏;楊劍飛;劉志興;蔡文濤;郭夏婉;駱劍萍;李永 申請（專利權(quán)）人 福建南方制藥股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（特殊普通合伙） 代理人 李煒
地址 350000 福建省福州市倉山區(qū)金洲北路7號金山科技企業(yè)孵化器7號樓3層
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了抗腫瘤藥物舒尼替尼合成中難除雜質(zhì)的控制方法：(1)配制DCM和DMF的混合液，降溫后滴入草酰氯，升溫后反應(yīng)得到溶液A；(2)降溫后，滴加中間體III的DCM溶液到溶液A中，滴加完畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)至完全得到溶液B；(3)將水加入到溶液B中，分出水相，用堿調(diào)節(jié)pH至堿性，經(jīng)過濾得沉淀；(4)將沉淀用乙酸乙酯溶解，經(jīng)洗滌、干燥、過濾得到粗產(chǎn)物；(5)將粗產(chǎn)物用乙酸乙酯洗滌，收集濾液；(6)將濾液減壓濃縮，經(jīng)烘干得到中間體IV；(7)將甲苯、5?氟吲哚酮、中間體IV和氫氧化鉀溶液混合，室溫攪拌至反應(yīng)結(jié)束，過濾，固體用水打漿，干燥即得。上述操作在避光條件下進(jìn)行。本發(fā)明能夠控制難除雜質(zhì)含量低于0.1％，而不影響整體收率。