一種非奈利酮原料藥的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202210359260.2 申請日 -
公開（公告）號 CN114605410A 公開（公告）日 2022-06-10
申請公布號 CN114605410A 申請公布日 2022-06-10
分類號 C07D471/04（2006.01）I;B01J27/02（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 楊勇;沈超;劉沐為;王棟 申請（專利權(quán)）人 浙江科聚生物醫(yī)藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 杭州君度專利代理事務(wù)所（特殊普通合伙） 代理人 -
地址 311228浙江省杭州市錢塘新區(qū)緯五路3688號臨江科創(chuàng)園3號樓4層?xùn)|側(cè)廠房
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種非奈利酮原料藥的制備方法，包括下述步驟：4?甲?；?3?甲氧基苯甲腈和乙酰乙酸脂類化合物，經(jīng)過偶聯(lián)得到化合物1；化合物1和4?氨基?5?甲基吡啶?2?醇經(jīng)過脫水環(huán)合，得到化合物2；化合物2經(jīng)過原甲酸乙酯乙基化，得到化合物3；化合物3在堿性條件下水解，得到化合物4；化合物4經(jīng)過CDI活化，氨解得到化合物5；化合物5在催化劑作用下回流反應(yīng)，最后經(jīng)過酒石酸拆分，得到非奈利酮原料藥。本發(fā)明通過采用乙酰乙酸脂類代替3?氧代丁酸2?氰乙基酯，原料便宜易得，大大降低合成成本和難度；本發(fā)明還可以避免高壓反應(yīng)，大大提升了反應(yīng)的安全性和生產(chǎn)效率；最后一步拆分后，利用催化劑提高構(gòu)型比例，高產(chǎn)量得到原料藥。