腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體融合蛋白及其制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201210243064.5 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN102775497A 公開(kāi)（公告）日 2012-11-14
申請(qǐng)公布號(hào) CN102775497A 申請(qǐng)公布日 2012-11-14
分類(lèi)號(hào) C07K19/00(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I 分類(lèi) 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 潘利強(qiáng);陳樞青 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人 英百瑞（杭州）生物醫(yī)藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 杭州求是專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 代理人 張法高;趙杭麗
地址 310027 浙江省杭州市西湖區(qū)浙大路38號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供一種腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體胞外部分與XVIII型膠原蛋白NC1域或三聚域的融合蛋白，肽接頭為[GlyGlyGlyGlySer]n，n為0-4的整數(shù)。通過(guò)構(gòu)建重組融合蛋白基因；表達(dá)融合蛋白基因并進(jìn)行復(fù)性。其中復(fù)性后的融合蛋白表現(xiàn)出較強(qiáng)的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡活性。本發(fā)明利用XVIII型膠原蛋白NC1域融合TRAIL這一融合基因的設(shè)計(jì)，可延長(zhǎng)相應(yīng)融合蛋白在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)半衰期，克服TRAIL半衰期僅幾分鐘的缺點(diǎn)；NC1或三聚域具有極強(qiáng)的三聚特性，融合TRAIL后能穩(wěn)定其三聚體，從而保持誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡活性；NC1域所含的內(nèi)皮抑素域具有抑制新生血管生成的作用，此作用可與TRAIL的凋亡作用協(xié)同，增強(qiáng)融合蛋白的抗腫瘤效果。本發(fā)明方法可有效降低實(shí)驗(yàn)室或工業(yè)上生產(chǎn)融合蛋白的成本。