腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導配體融合蛋白及其制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201210243064.5 申請日 -
公開（公告）號 CN102775497B 公開（公告）日 2014-07-23
申請公布號 CN102775497B 申請公布日 2014-07-23
分類號 C07K19/00(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 潘利強;陳樞青 申請（專利權(quán)）人 英百瑞（杭州）生物醫(yī)藥有限公司
代理機構(gòu) 杭州求是專利事務所有限公司 代理人 浙江大學;杭州英百睿生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司
地址 310027 浙江省杭州市西湖區(qū)浙大路38號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供一種腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導配體胞外部分與XVIII型膠原蛋白NC1域或三聚域的融合蛋白，肽接頭為[GlyGlyGlyGlySer]n，n為0-4的整數(shù)。通過構(gòu)建重組融合蛋白基因；表達融合蛋白基因并進行復性。其中復性后的融合蛋白表現(xiàn)出較強的誘導腫瘤細胞凋亡活性。本發(fā)明利用XVIII型膠原蛋白NC1域融合TRAIL這一融合基因的設計，可延長相應融合蛋白在實驗動物體內(nèi)半衰期，克服TRAIL半衰期僅幾分鐘的缺點；NC1或三聚域具有極強的三聚特性，融合TRAIL后能穩(wěn)定其三聚體，從而保持誘導腫瘤細胞凋亡活性；NC1域所含的內(nèi)皮抑素域具有抑制新生血管生成的作用，此作用可與TRAIL的凋亡作用協(xié)同，增強融合蛋白的抗腫瘤效果。本發(fā)明方法可有效降低實驗室或工業(yè)上生產(chǎn)融合蛋白的成本。