一種改進(jìn)的鹽酸阿考替胺合成方法
基本信息
| 申請(qǐng)?zhí)?/td> | CN201811605850.9 | 申請(qǐng)日 | - |
| 公開(kāi)（公告）號(hào) | CN109608412A | 公開(kāi)（公告）日 | 2019-04-12 |
| 申請(qǐng)公布號(hào) | CN109608412A | 申請(qǐng)公布日 | 2019-04-12 |
| 分類號(hào) | C07D277/56 | 分類 | 有機(jī)化學(xué)〔2〕; |
| 發(fā)明人 | 李旭光;楊蕾;丁紅強(qiáng);王新軍;任立志;崔浩;朱慧峰;羅琦 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 | 開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司 |
| 代理機(jī)構(gòu) | 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所（普通合伙） | 代理人 | 開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司;河南輔仁醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司 |
| 地址 | 475000 河南省開(kāi)封市禹南街1號(hào) | ||
| 法律狀態(tài) | - | ||
摘要
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種改進(jìn)的鹽酸阿考替胺的合成方法，屬藥物化學(xué)領(lǐng)域。以廉價(jià)的2,4,5?三甲氧基苯甲酸（化合物1）為原料，經(jīng)酯化得中間體2，后者與水合肼反應(yīng)生成中間體3，中間體3在酸催化下，與硫氰酸銨作用制得中間體4，中間體4與3?溴?2?氧代丙酸酯或2?氯?3?氧代丙酸酯作用環(huán)合生成中間體5，中間體5與N,N?二異丙基乙二胺一鍋煮發(fā)生酯氨解和脫甲基反應(yīng)生成阿考替胺，后經(jīng)濃鹽酸酸化制得鹽酸阿考替胺6。本發(fā)明所采用原料廉價(jià)易得，反應(yīng)溶劑可回收再利用，后處理操作簡(jiǎn)便，收率及純度高，尤其是避免了劇毒的氯化試劑和昂貴的縮合劑，且酯氨解和脫甲基反應(yīng)一步進(jìn)行，簡(jiǎn)化了合成路線，節(jié)約了成本，利于規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。。 |
