一種改進(jìn)的纈沙坦反應(yīng)混合液的后處理方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201910140607.2 申請日 -
公開（公告）號 CN109761924B 公開（公告）日 2019-05-17
申請公布號 CN109761924B 申請公布日 2019-05-17
分類號 C07D257/04(2006.01)I 分類 -
發(fā)明人 姚成志;余奎;潘啟嬌;劉文金;王剛;孫海濤;郭少征;黃勤;王邦鳳;寧方青 申請（專利權(quán)）人 宣城美諾華藥業(yè)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 浙江千克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 安徽美諾華藥物化學(xué)有限公司;宣城美諾華藥業(yè)有限公司
地址 242200安徽省宣城市廣德縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)中山路202號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了改進(jìn)的纈沙坦反應(yīng)混合液的的后處理方法，步驟包括：非酰胺類溶劑中N?[(2'?氰基聯(lián)苯?4?基)甲基]?N?(1?氧代戊基)?L?纈氨酸甲酯和疊氮化物環(huán)化反應(yīng)后再在堿性條件下將酯水解得到的含纈沙坦的堿性反應(yīng)混合物加入足以淬滅剩余的疊氮化物但不過量太多的亞硝酸鈉，適宜的溫度范圍內(nèi)鹽酸酸化到弱酸性，萃取或者過濾分離出有機(jī)相后，水洗后分去或者濾去水層，適宜溫度下加入水和與水不混溶的有機(jī)溶劑，酸化到pH不大于1.0，分去水層，洗滌，分水，濃縮，乙酸乙酯結(jié)晶得粗品。本發(fā)明提供的后處理方大大降低了纈沙坦?jié)撛诨蚨拘詠喯蹼s質(zhì)V320的生成，而且無高毒的N?亞硝基二甲胺NDMA、N?亞硝基二乙胺NDEA和疊氮根殘留，保證了纈沙坦用藥的安全性，而且易于工業(yè)化。??