低ADCC/CDC功能性單抗及其制備方法與應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201910605570.6 申請日 -
公開（公告）號(hào) CN110357962A 公開（公告）日 2019-10-22
申請公布號(hào) CN110357962A 申請公布日 2019-10-22
分類號(hào) C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/04;G01N33/577 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 孫樂;李茂華;任文林 申請（專利權(quán)）人 北京天成新脈生物技術(shù)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 北京天成新脈生物技術(shù)有限公司
地址 101111 北京市大興區(qū)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)14街99號(hào)院18號(hào)樓2單元201B
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種低ADCC/CDC功能性單抗及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明對PD?L1、PD?1、CTLA4、TNF?α、PCSK9、NGF、CD47和C5等多靶點(diǎn)的抗體序列進(jìn)行改造，在IgG1亞型抗體重鏈CDR3與CH2區(qū)之間插入一段柔性氨基酸序列，可降低ADCC/CDC功能，同時(shí)不顯著增加多聚體形成。本發(fā)明的改造抗體和原始抗體針對相同位點(diǎn)，但抗體亞型或糖基化不同，穩(wěn)定性顯著提高或/和免疫原性顯著降低，半衰期延長。改造抗體去除了ADCC/CDC功能，因此，經(jīng)本發(fā)明的技術(shù)改造后的抗體能有效避免因ADCC/CDC功能造成的副反應(yīng)，提高療效，具有優(yōu)異的臨床應(yīng)用價(jià)值，適于推廣。