低免疫原性抗TNF-α全人源單抗及其應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201410390493.4 申請日 -
公開(公告)號 CN104341502B 公開(公告)日 2016-04-27
申請公布號 CN104341502B 申請公布日 2016-04-27
分類號 C07K16/24(2006.01)I;C12N15/13(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I;G01N33/68(2006.01)I;G01N33/577(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 孫樂;張小剛;李茂華;樊貴寶;孫哲;張翠娟 申請(專利權(quán))人 北京天成新脈生物技術(shù)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 北京天成新脈生物技術(shù)有限公司
地址 101111 北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)14街99號18棟2-201
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種低免疫原性的抗TNF-α全人源單抗及其應(yīng)用。通過對阿達(dá)木(adalimumab)單抗氨基酸序列分析,對其中免疫原性高的非抗原結(jié)合序列進(jìn)行改進(jìn),構(gòu)建并篩選出多個免疫原性有效降低的抗TNF-α全人源單抗,其與人TNF-α結(jié)合的親和力和原始adalimumab抗體相近,可特異性地阻斷TNF-α與細(xì)胞表面TNF受體p55和p75的結(jié)合。本發(fā)明為針對TNF-α靶標(biāo)的抗腫瘤及其他疾病如炎癥及自身免疫性疾病的預(yù)防和治療提供了免疫原性更低、半衰期更長的抗體藥物,該抗體藥有望減少其在病人體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性的風(fēng)險(xiǎn),延長抗體藥的半衰期,提高療效,具有優(yōu)異的臨床應(yīng)用價(jià)值。