阿立塞替的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201310316251.6 申請日 -
公開（公告）號 CN103408552B 公開（公告）日 2015-07-01
申請公布號 CN103408552B 申請公布日 2015-07-01
分類號 C07D487/04(2006.01)I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 許學(xué)農(nóng) 申請（專利權(quán)）人 徐州穩(wěn)中求勝科技有限公司
代理機構(gòu) 蘇州慧通知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 丁秀華
地址 246400 安徽省阜陽市臨泉縣城東街道辦人民東路31號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明揭示了一種阿立塞替(Alisertib，I)的制備方法，包括如下步驟：3-[(2-氟-6-甲氧基)苯基]-5-氯苯酞(II)與乙腈加成反應(yīng)生成1，3-二氫-1-羥基-3-[(2-氟-6-甲氧基)苯基]-5-氯-異苯并呋喃-1-乙腈(III)；中間體(III)與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(DMF-DMA)縮合反應(yīng)得到3-{[1-(4-氯苯基)-1’-(2-氟-6-甲氧基苯基)甲醇]-2-基}-2-[2-(二甲氨基)亞甲基]-3-氧雜丙腈(IV)；中間體(IV)與4-胍-2-甲氧基苯甲酸鹽酸鹽(VI)發(fā)生環(huán)合反應(yīng)生成4-{[4-[1-(4-氯苯基)-1’-(2-氟-6-甲氧基苯基)甲醇]-5-腈基嘧啶-2-基]氨基}-2-甲氧基苯甲酸(V)；中間體(V)經(jīng)過還原、氧化及環(huán)合得到阿立塞替(I)。該制備方法工藝簡潔、原料易得，適合工業(yè)化放大的要求。