一種唑來(lái)膦酸中間體雜質(zhì)的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202010750653.7 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN114057648A 公開(kāi)（公告）日 2022-02-18
申請(qǐng)公布號(hào) CN114057648A 申請(qǐng)公布日 2022-02-18
分類號(hào) C07D233/56（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 印靖;金敏;王海東;王凱;耿賀賀;蘇曉春 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 常州方圓制藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 常州市江海陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 孫培英
地址 213125江蘇省常州市新北區(qū)遼河路1018號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了一種唑來(lái)膦酸中間體雜質(zhì)的制備方法，包括以下步驟：①親核取代；將咪唑溶解后加入金屬碘化物和堿；再向反應(yīng)體系內(nèi)加入鹵代乙酸酯，反應(yīng)后過(guò)濾、濾液濃縮；②水解；向步驟①得到的濃縮液中加水水解，水解產(chǎn)物分散后過(guò)濾得到粗品；③純化；將步驟②得到的粗品打漿純化得到目標(biāo)化合物。本發(fā)明將親核取代與水解反應(yīng)一鍋化，中間無(wú)需分離純化，僅最后使用有機(jī)/無(wú)機(jī)混合溶劑打漿純化即可，制備方法簡(jiǎn)單易行，收率及純度理想，結(jié)構(gòu)式正確，可大量制備該中間體雜質(zhì)。將該雜質(zhì)作為唑來(lái)膦酸合成工藝中的雜質(zhì)對(duì)照品使用，對(duì)唑來(lái)膦酸合成中的雙乙酸基反應(yīng)雜質(zhì)情況進(jìn)行合理有效的控制，并最終確保唑來(lái)膦酸原料藥的安全性及有效性。