一種唑來(lái)膦酸雜質(zhì)B的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202011553389.4 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN113956290A 公開(kāi)（公告）日 2022-01-21
申請(qǐng)公布號(hào) CN113956290A 申請(qǐng)公布日 2022-01-21
分類號(hào) C07F9/6506（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 印靖;金敏;王凱;李鑫;朱容容;李敏 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 常州方圓制藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 常州市江海陽(yáng)光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 孫培英
地址 213125江蘇省常州市新北區(qū)遼河路1018號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了一種唑來(lái)膦酸雜質(zhì)B的制備方法，包括以下步驟：①將咪唑和鹵代乙酸酯親核取代制備中間體Ⅰ，②將中間體Ⅰ水解、純化制備中間體II；③制備唑來(lái)膦酸雜質(zhì)B；將中間體II、磷酸或亞磷酸、溶劑加入反應(yīng)容器，攪拌升溫至35±5℃；向反應(yīng)容器中滴加三氯化磷，加畢升溫至65±5℃并反應(yīng)3～5h；該部分反應(yīng)完畢冷卻至室溫，向物料中滴加水，加畢升溫至95±5℃并反應(yīng)2～3h，反應(yīng)結(jié)束；將反應(yīng)體系冷卻后純化得到唑來(lái)膦酸雜質(zhì)B。本發(fā)明對(duì)唑來(lái)膦酸雜質(zhì)B的反應(yīng)路線及工藝進(jìn)行了改進(jìn)，篩選了反應(yīng)原料、溶劑類型、反應(yīng)溫度、當(dāng)量數(shù)、體系濃度等一系列影響因素，制得的產(chǎn)品純度>98%，可作為對(duì)照品使用。