一種JAK1抑制劑Filgotinib的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201910435375.3 申請日 -
公開（公告）號 CN110204542A 公開（公告）日 2019-09-06
申請公布號 CN110204542A 申請公布日 2019-09-06
分類號 C07D471/04（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 萬華; 斯?jié)? 周平; 吳夏; 霍歡; 徐國燕; 岳利劍 申請（專利權(quán)）人 四川伊諾達(dá)博醫(yī)藥科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 李高峽;張娟
地址 620020 四川省眉山市經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)新區(qū)西部藥谷玉蘭路13號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種Filgotinib的制備方法，包括以下步驟：(1)2?氨基?6?溴吡啶與對甲基苯衍生物反應(yīng)，制備化合物1；(2)化合物1與異硫氰酰甲酸乙酯反應(yīng)，制備化合物2；(3)化合物2與鹽酸羥胺、N,N?二異丙基乙胺反應(yīng)，制備化合物3；(4)化合物3與環(huán)丙甲酰氯反應(yīng)，得到化合物4；(5)化合物4、N?溴代丁二酰亞胺與偶氮二異丁腈反應(yīng)，得到化合物5；(6)化合物5與硫代嗎啉?1,1?二氧化物反應(yīng)，得到Filgotinib。本發(fā)明合成Filgotinib的路線為先偶聯(lián)再閉環(huán)，原料便宜，反應(yīng)操作簡單，產(chǎn)物易純化、收率高，適合商業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)。