基于內(nèi)嗎啡肽2和NPFF受體拮抗劑RF9的分叉型雜交肽及其合成方法和應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201510123629.X 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN104710508A 公開(kāi)（公告）日 2015-06-17
申請(qǐng)公布號(hào) CN104710508A 申請(qǐng)公布日 2015-06-17
分類(lèi)號(hào) C07K7/02(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I 分類(lèi) 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 王銳;方泉;李寧;韓政嵐;王子龍 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人 上海天慈生命科學(xué)發(fā)展有限公司
代理機(jī)構(gòu) 甘肅省知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)中心 代理人 張英荷
地址 730000 甘肅省蘭州市城關(guān)區(qū)天水南路222號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了基于內(nèi)源阿片肽內(nèi)嗎啡肽2和神經(jīng)肽FF受體拮抗劑RF9通過(guò)Lys化學(xué)連接而構(gòu)建的分叉型雜交肽EKR和RKE。體外功能性檢測(cè)表明：EKR和RKE都能激活Mu阿片受體，均為阿片類(lèi)激動(dòng)劑；體內(nèi)活性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，側(cè)腦室注射EKR和RKE都能引起顯著的中樞鎮(zhèn)痛活性，其鎮(zhèn)痛作用的EC50值分別為6.127(5.372，6.989)nmol和4.523(4.043，5.058)nmol，并且在有效鎮(zhèn)痛劑量范圍內(nèi)(5，10，20nmol)，側(cè)腦室注射EKR和RKE都不引起阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物常見(jiàn)的便秘副作用。因此，EKR和RKE能介導(dǎo)低副作用的鎮(zhèn)痛活性，具有用于臨床疼痛治療的潛在應(yīng)用價(jià)值。