基于內(nèi)嗎啡肽2和NPFF受體拮抗劑RF9的分叉型雜交肽及其合成方法和應用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201510123629.X 申請日 -
公開（公告）號 CN104710508B 公開（公告）日 2017-11-28
申請公布號 CN104710508B 申請公布日 2017-11-28
分類號 C07K7/02(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 王銳;方泉;李寧;韓政嵐;王子龍 申請（專利權(quán)）人 上海天慈生命科學發(fā)展有限公司
代理機構(gòu) 甘肅省知識產(chǎn)權(quán)事務中心 代理人 蘭州大學;上海天慈生命科學發(fā)展有限公司
地址 730000 甘肅省蘭州市城關區(qū)天水南路222號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了基于內(nèi)源阿片肽內(nèi)嗎啡肽2和神經(jīng)肽FF受體拮抗劑RF9通過Lys化學連接而構(gòu)建的分叉型雜交肽EKR和RKE。體外功能性檢測表明：EKR和RKE都能激活Mu阿片受體，均為阿片類激動劑；體內(nèi)活性檢測發(fā)現(xiàn)，側(cè)腦室注射EKR和RKE都能引起顯著的中樞鎮(zhèn)痛活性，其鎮(zhèn)痛作用的EC50值分別為6.127(5.372,6.989)nmol和4.523(4.043,5.058)nmol，并且在有效鎮(zhèn)痛劑量范圍內(nèi)(5,10,20nmol)，側(cè)腦室注射EKR和RKE都不引起阿片類鎮(zhèn)痛藥物常見的便秘副作用。因此，EKR和RKE能介導低副作用的鎮(zhèn)痛活性，具有用于臨床疼痛治療的潛在應用價值。