USP33作為用藥靶標(biāo)在制備藥物中的用途

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201910252833.X 申請(qǐng)日 -
公開（公告）號(hào) CN111748531B 公開（公告）日 2022-04-26
申請(qǐng)公布號(hào) CN111748531B 申請(qǐng)公布日 2022-04-26
分類號(hào) C12N9/00（2006.01）I;G01N33/573（2006.01）I;A61K38/48（2006.01）I;A61K38/53（2006.01）I;A61K45/00（2006.01）I;A61P3/00（2006.01）I;A61P9/00（2006.01）I;A61P25/28（2006.01）I;A61P31/12（2006.01）I;A61P35/00（2006.01）I;CN 105214077 A,2016.01.06;CN 106834317 A,2017.06.13;WO 2007052561 A1,2007.05.10 Fouzi El Magraoui et al.,.“Autophagy-Related Deubiquitinating Enzymes Involved in Health and Disease”.《Cells》.2015,（第4期）,第596-621頁(yè)尤其是第601-602頁(yè)第一段.;匿名.“NCBI Reference Sequence: NP_004553.2”.《GenBank》.2019,第1-3頁(yè).;Steven A. Beasley et al.,.“Structure of the Parkin in-between-ring domain provides insights for E3-ligase dysfunction in autosomal recessive Parkinson’s disease”.《PNAS》.2007,第104卷（第9期）,第3095-3100頁(yè).;匿名.“NCBI Reference Sequence: NP_055832.3”.《GenBank》.2019,第1-3頁(yè).;Junichi Yuasa-Kawada et al.,.“Deubiquitinating enzyme USP33/VDU1 is required for Slit signaling in inhibiting breast cancer cell migration”.《PNAS》.2009,第106卷（第34期）,第14530-14535頁(yè).;Michal Simicek et al.,.“The deubiquitylase USP33 discriminates between RALB functions in autophagy and innate immune response”.《NATURE CELL BIOLOGY》.2013,第15卷（第10期）,第1220-1257頁(yè). 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 趙永良;牛凱峰;方洪波;魏迪 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 中國(guó)科學(xué)院
代理機(jī)構(gòu) 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 王文君;陳征
地址 100101 北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院104號(hào)樓
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了USP33作為用藥靶標(biāo)在制備藥物中的用途，屬于蛋白質(zhì)工程領(lǐng)域。本發(fā)明利用免疫共沉淀和質(zhì)譜分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)了與Parkin有相互作用的去泛素化酶USP33，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)USP33定位于線粒體外膜，能夠去泛素化修飾E3連接酶Parkin。敲低USP33會(huì)促進(jìn)Parkin轉(zhuǎn)位到線粒體上，從而增強(qiáng)線粒體自噬去除損傷的線粒體，證實(shí)了USP33通過(guò)影響Parkin的去泛素化來(lái)調(diào)控線粒體自噬，USP33敲低能夠抑制MPTP處理下神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，USP33可作為用藥靶標(biāo)用以制備藥物，具有很好的應(yīng)用潛力和價(jià)值。