共表達(dá)抗MSLN嵌合抗原受體和免疫檢查點(diǎn)抑制分子的轉(zhuǎn)基因淋巴細(xì)胞及其用途

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201710056395.0 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)(公告)號(hào) CN108342363B 公開(kāi)(公告)日 2018-07-31
申請(qǐng)公布號(hào) CN108342363B 申請(qǐng)公布日 2018-07-31
分類號(hào) C12N5/10(2015.01)I; 分類 生物化學(xué);啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物學(xué);酶學(xué);突變或遺傳工程;
發(fā)明人 嚴(yán)勇朝;朱益林;陳思毅 申請(qǐng)(專利權(quán))人 北京馬力喏生物科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 代理人 趙天月
地址 101111北京市大興區(qū)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號(hào)院亦莊生物醫(yī)藥園A1-501室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提出了一種轉(zhuǎn)基因淋巴細(xì)胞、一種構(gòu)建體和一種治療癌癥的治療組合物,該轉(zhuǎn)基因淋巴細(xì)胞的細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)被沉默以及表達(dá)嵌合抗原受體。其中,所述嵌合抗原受體包括:胞外區(qū),所述胞外區(qū)包括單鏈抗體的重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述單鏈抗體特異性識(shí)別抗原MSLN;跨膜區(qū),所述跨膜區(qū)與所述胞外區(qū)相連,并且嵌入到所述T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞膜中;胞內(nèi)區(qū),所述胞內(nèi)區(qū)與所述跨膜區(qū)相連,并且所述胞內(nèi)區(qū)包括CD28的胞內(nèi)段以及CD3ζ鏈。該轉(zhuǎn)基因淋巴細(xì)胞具有抵抗腫瘤細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制的特性,對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力顯著增強(qiáng),尤其高表達(dá)MSLN的腫瘤具有顯著的定向殺傷作用。??