一種左亞葉酸晶體的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202110459488.4 申請日 -
公開（公告）號 CN113336757B 公開（公告）日 2022-05-13
申請公布號 CN113336757B 申請公布日 2022-05-13
分類號 C07D475/04（2006.01）I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 陳圣志;薛亞軍;王華娟 申請（專利權(quán)）人 南京海納制藥有限公司
代理機構(gòu) 南京思拓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 -
地址 210009江蘇省南京市鼓樓區(qū)新模范馬路5號15層
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種左亞葉酸晶體的制備方法，它包括以下步驟：（1）將無定形左亞葉酸加入至醇水混合溶劑中，在0～30℃的條件下攪拌分散均勻，得到左亞葉酸分散體；所述醇水混合溶劑為甲醇和/或乙醇與水的混合溶劑；（2）向步驟（1）中得到的左亞葉酸分散體中加入堿液，調(diào)節(jié)其pH值至3.9?4.6，然后在?20～35℃的條件下進行攪拌轉(zhuǎn)晶，轉(zhuǎn)晶后分離出固體，洗滌，干燥，得到左亞葉酸晶體。采用本發(fā)明的方法制備的左亞葉酸晶體的有關(guān)物質(zhì)和熾灼殘渣完全滿足制備注射劑的質(zhì)量要求，左亞葉酸晶體的穩(wěn)定性高，收率和純度高，收率達到90％，純度達到99％，左亞葉酸晶體熾灼殘渣小于0.5％，適合大規(guī)模放大生產(chǎn)。