一種地加瑞克的固相合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201410211655.3 申請日 -
公開（公告）號 CN103992392B 公開（公告）日 2017-05-31
申請公布號 CN103992392B 申請公布日 2017-05-31
分類號 C07K7/23(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 董守良;曹碩;李兆亮;葛鑫 申請（專利權）人 泰州啟瑞醫(yī)藥科技有限公司
代理機構 南京蘇高專利商標事務所（普通合伙） 代理人 肖明芳
地址 225316 江蘇省泰州市泰州藥城大道一號（創(chuàng)業(yè)路東側、園南路北側）的新藥創(chuàng)制基地二期D幢大樓1409室
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種地加瑞克及原料的合成方法，以Fmoc?氨基樹脂為固相載體，用ivdde代替5位苯丙氨酸苯環(huán)4位氨基相連的乳清酸片段，從C端到N端依次縮合反應連接10個保護的氨基酸，得到全保護肽樹脂，然后脫掉N端D?Nal的Fmoc保護基，用乙酸酐和吡啶乙酰化，脫掉ivDde替換上Hor，用裂解試劑切割肽樹脂，冰乙醚沉淀得到粗肽。此外，本專利還涉及到用ivDde?OH和Fmoc?Aph?OH合成原料Fmoc?Aph(ivDde)?OH的方法。本發(fā)明先引入了ivDde合成十肽，之后再替換上Hor避免了重排副反應的發(fā)生，工藝步驟簡單，易于控制，對人體和環(huán)境影響小，產率高，適合大規(guī)模生產。