烏帕替尼的合成方法
基本信息
| 申請(qǐng)?zhí)?/td> | CN201811422977.7 | 申請(qǐng)日 | - |
| 公開（公告）號(hào) | CN111217819B | 公開（公告）日 | 2021-05-14 |
| 申請(qǐng)公布號(hào) | CN111217819B | 申請(qǐng)公布日 | 2021-05-14 |
| 分類號(hào) | C07D487/14;C07D487/04 | 分類 | 有機(jī)化學(xué)〔2〕; |
| 發(fā)明人 | 鄭旭春;張一平;付晨晨;吳怡華 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 | 杭州科巢生物科技有限公司 |
| 代理機(jī)構(gòu) | 杭州云睿專利代理事務(wù)所（普通合伙） | 代理人 | 張驍敏 |
| 地址 | 311121 浙江省杭州市余杭區(qū)倉(cāng)前街道龍?zhí)堵?6號(hào)2幢南3層 | ||
| 法律狀態(tài) | - | ||
摘要
| 摘要 | 本發(fā)明提供烏帕替尼的合成方法，是以化合物1為起始原料，經(jīng)氯化、偶聯(lián)、水解、氫化成鹽得到化合物式4，然后利用麥?zhǔn)纤徇M(jìn)行衍生并進(jìn)行鹵代得到中間體化合物6。接著，我們利用2?溴?5?對(duì)甲苯磺?；?5H?吡咯并[2,3?b]吡嗪化合物7為原料經(jīng)氨解反應(yīng)、氨基保護(hù)得到中間體化合物9?；衔?和化合物9的對(duì)接反應(yīng)得到化學(xué)式10，然后利用三氟醋酐成環(huán)得到烏帕替尼關(guān)鍵母核11。最后，優(yōu)化了三氟乙胺的對(duì)接反應(yīng)，用兩種方法都得到了烏帕替尼產(chǎn)品。這些改進(jìn)都極大地提高了路線效率，減少了使用貴金屬催化劑的工藝步驟，降低了工藝成本，而且極大減少了副手性產(chǎn)物的生成，利于提高最終成品純度。路線為： |
