一種高純度達比加群酯及其制備方法和其應用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202010710387.5 申請日 -
公開（公告）號 CN113968840A 公開（公告）日 2022-01-25
申請公布號 CN113968840A 申請公布日 2022-01-25
分類號 C07D401/12（2006.01）I;A61K31/4439（2006.01）I;A61P7/02（2006.01）I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 王振軍;牛志剛;甄志彬;鄧聲菊;徐艷君;王田園 申請（專利權）人 北京四環(huán)制藥有限公司
代理機構 - 代理人 -
地址 101113北京市通州區(qū)張家灣鎮(zhèn)齊善莊村東
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 一種高純度達比加群酯及其制備方法和其應用。本發(fā)明提供一種高純度的達比加群酯或其藥學上可接受的鹽，所述達比加群酯的純度不低于99.0％，且其中雜質B的含量不超過0.1％。本發(fā)明制備方法包括下述步驟：（1）3?[[[2?[[（4?氰基苯基）氨基]甲基]?1?甲基?1H?苯并咪唑?5?基]羰基]吡啶?2?基氨基]丙酸乙酯（化合物1）進行pinner反應后與對甲苯磺酸成鹽，制得3?[[[2?[[（4?脒基苯基）氨基]甲基]?1?甲基?1H?苯并咪唑?5?基]羰基]吡啶?2?基氨基]丙酸乙酯對甲苯磺酸鹽（化合物2）；（2）將化合物2與氯甲酸己酯發(fā)生反應，制得達比加群酯。本發(fā)明的制備方法通過控制雜質A的產生進而顯著減少雜質B的生成并實現(xiàn)了達比加群酯甲磺酸鹽中雜質C的控制，顯著提高了藥品質量并保障了用藥安全性。