一種依色格南的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202011457219.6 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)(公告)號(hào) CN112500454A 公開(kāi)(公告)日 2021-03-16
申請(qǐng)公布號(hào) CN112500454A 申請(qǐng)公布日 2021-03-16
分類(lèi)號(hào) C07K1/04(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/20(2006.01)I;C07K1/34(2006.01)I;C07K1/113(2006.01)I;C07K1/08(2006.01)I;C07K7/08(2006.01)I 分類(lèi) 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 劉連喜;王莉;印輝;李靖;曹恩清;張凱倫 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 江蘇新瑞藥業(yè)有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京兆君聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 代理人 劉俊玲
地址 226532江蘇省南通市如皋市長(zhǎng)江鎮(zhèn)粵江路7號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了一種抗菌肽依色格南的制備方法,包括:以Fmoc?Linker?氨基樹(shù)脂為起始原料,采用Fmoc/tBu固相合成方法,利用偶聯(lián)劑按照依色格南的氨基酸序列依次將Fmoc?氨基酸連接至溶脹后的氨基樹(shù)脂上,得到全保護(hù)十七肽的肽樹(shù)脂;裂解液切割并脫除肽樹(shù)脂保護(hù)基,得到依色格南線性粗肽;液相一步空氣氧化,控制多肽溶液的濃度在0.5~5g/L范圍內(nèi),調(diào)節(jié)其pH值至8?10,使第5位與第14位、第7位與第12位間分別形成分子內(nèi)二硫鍵,獲得依色格南粗品溶液;將依色格南粗品溶液過(guò)濾、分離純化、轉(zhuǎn)鹽和冷凍干燥,獲得依色格南三氟醋酸鹽或依色格南醋酸鹽。本發(fā)明采用固相與液相相結(jié)合的方式,將兩個(gè)二硫鍵的氧化簡(jiǎn)化為一步反應(yīng),提高了產(chǎn)品的純度,粗肽產(chǎn)率大,有利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。??