一種MMAF中間體五肽的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201310666786.6 申請日 -
公開（公告）號 CN103665104B 公開（公告）日 2015-05-20
申請公布號 CN103665104B 申請公布日 2015-05-20
分類號 C07K7/02(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 黃偉強(qiáng);王力;李雙 申請（專利權(quán)）人 天津市康信醫(yī)藥科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 天津盛理知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 王利文
地址 300384 天津市南開區(qū)華苑產(chǎn)業(yè)區(qū)蘭苑路五號A座-603
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及藥物中間體領(lǐng)域的一種MMAF中間體五肽的合成方法，包括以下步驟：(1)以1eq的Val-Dil-Dap-Phe-OMe和3.0eq的Boc-N-Me-Val為原料，加入二氯甲烷溶解；(2)在0℃下，加入3.0eq的N,N-二異丙基乙胺、1.1eq的EDCI（1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽）和1.1eq的HOBT(1-羥基苯并三唑)，在25℃下攪拌18h；(3)加水稀釋反應(yīng)體系，用乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)相用飽和NaCl洗滌，經(jīng)無水Na2SO4干燥，過濾，脫除溶劑后得到粗產(chǎn)物；⑷經(jīng)過柱純化得到MMAF中間體五肽。本發(fā)明設(shè)計(jì)合理，其采用EDCI和HOBT作為縮合劑，其合成過程簡單，產(chǎn)品易于純化且產(chǎn)品純度高達(dá)95%以上，產(chǎn)品收率高達(dá)84%，同時，降低了生產(chǎn)成本。