一種靶向降解ALK，c-Met和ROS1蛋白的化合物及其制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201811493821.8 申請日 -
公開（公告）號 CN111285849A 公開（公告）日 2020-06-16
申請公布號 CN111285849A 申請公布日 2020-06-16
分類號 C07D401/14(2006.01)I 分類 -
發(fā)明人 不公告發(fā)明人 申請（專利權(quán)）人 上海青東生物科技有限公司
代理機構(gòu) 上海申浩律師事務所 代理人 上海青東生物科技有限公司
地址 200120上海市浦東新區(qū)泥城鎮(zhèn)云漢路979號2樓
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種新的靶向降解ALK，c?Met和ROS1蛋白的化合物，以式A表示：所述化合物(式A)是由泛素鏈接酶E3識別配體和ALK，c?Met和ROS1蛋白抑制劑化合物通過連接臂連接而成。它們能夠選擇性誘導ALK，c?Met和ROS1蛋白及其突變蛋白降解。本獲得雙功能小分子。本發(fā)明化合物的體外抗腫瘤活性數(shù)據(jù)表明，不但對常規(guī)的腫瘤細胞有高效的抗腫瘤活性，并且對導致耐藥性的突變細胞株(BaF3/EML4?ALKG1202R，BaF3/EML4?ALK L1196M和BaF3?TEL?ALK?C1156Y)展現(xiàn)出強大的抑制活性，為臨床提供更有效的抗腫瘤藥物，有較大的應用價值，為治療腫瘤，尤其對某些耐藥的患者帶來福音，有重要的社會效益。??