一種生物酶催化制備布瓦西坦中間體化合物的方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202011014184.9 申請日 -
公開（公告）號 CN112143764A 公開（公告）日 2020-12-29
申請公布號 CN112143764A 申請公布日 2020-12-29
分類號 C12P17/10(2006.01)I 分類 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 陳小龍;熊志剛;朱林江;褚定軍;陸躍樂;馮佳程;馬爽 申請（專利權(quán)）人 奧銳特藥業(yè)股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 浙江千克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 奧銳特藥業(yè)股份有限公司;浙江工業(yè)大學(xué)
地址 317200浙江省臺州市天臺縣八都工業(yè)園區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種生物酶催化制備布瓦西坦中間體化合物的方法，所述布瓦西坦中間體化合物結(jié)構(gòu)如式(I)所示，所述方法以化合物(II)為底物，以N?乙基馬來酰亞胺還原酶為催化劑，經(jīng)不對稱加氫反應(yīng)制得到化合物(I)；所述N?乙基馬來酰亞胺還原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.6所示。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：(1)本發(fā)明選擇化合物(II)作為布瓦西塔合成的手性中間體，其易于制備，且酶催化的加氫反應(yīng)速率快，轉(zhuǎn)化率高，易于進(jìn)行下一步反應(yīng)；(2)本發(fā)明使用采用N?乙基馬來酰亞胺還原酶shiNEMR、camNEMR、cfrNEMR，可實(shí)現(xiàn)一步法的高效率和高對映體選擇性生產(chǎn)化合物I，底物轉(zhuǎn)化率>99％，對映體選擇>98％。??