半胱氨酸改造的抗體-毒素偶聯(lián)物

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201810371115.X 申請日 -
公開（公告）號 CN108743966B 公開（公告）日 2021-10-19
申請公布號 CN108743966B 申請公布日 2021-10-19
分類號 A61K47/68（2017.01）I;A61P35/00（2006.01）I;C07K16/28（2006.01）I 分類 醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)學(xué)；衛(wèi)生學(xué);
發(fā)明人 朱義;王一茜;卓識;李杰;陳瀾;余永國;萬威李 申請（專利權(quán)）人 四川百利藥業(yè)有限責任公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 611130 四川省成都市溫江區(qū)成都海峽兩岸科技產(chǎn)業(yè)開發(fā)園區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 將目標抗體的重鏈235位絲氨酸（S）改造為半胱氨酸（C），輕鏈205位纈氨酸（V）改造為半胱氨酸（C），并通過此改造后的半胱氨酸的游離巰基（?SH）與偶聯(lián)了小分子高活性細胞毒素（Payload）的mc?vc?PAB?OH連接子進行定點偶聯(lián)，形成均一性優(yōu)良的半胱氨酸改造的抗體?毒素偶聯(lián)物，其毒素比抗體比例（DAR）為3.2?4.0。此抗體?毒素偶聯(lián)物具有通式：2C3?HC?S235C?LC?V205C?mc?vc?PAB?payload。同時，本發(fā)明還披露了此TDC藥物的制備、純化方法，在表達EGFRvIII及過表達EGFRwt的腫瘤的治療應(yīng)用。