一種替諾福韋艾拉酚胺的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201910951140.X 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN110981911A 公開(kāi)（公告）日 2020-04-10
申請(qǐng)公布號(hào) CN110981911A 申請(qǐng)公布日 2020-04-10
分類號(hào) C07F9/6561 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 冉艷;陳恬;蒲通;王乃星;李建學(xué) 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 浙江車頭制藥股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 代理人 浙江車頭制藥股份有限公司
地址 317322 浙江省臺(tái)州市仙居縣大戰(zhàn)鄉(xiāng)桐圓溪
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 一種式IV所示的替諾福韋艾拉酚胺的制備方法，包括如下步驟：1)化合物I與鹵代試劑進(jìn)行鹵代反應(yīng)得到鹵代化合物II，所述鹵代化合物II為外消旋體；2)步驟1)得到的鹵代化合物II在有機(jī)溶劑B中進(jìn)行溶劑介導(dǎo)的不對(duì)稱轉(zhuǎn)化，所述不對(duì)稱轉(zhuǎn)化反應(yīng)在低于有機(jī)溶劑B的回流溫度的溫度條件下進(jìn)行，反應(yīng)完全后去除溶劑得到化合物III，所述化合物III中兩種非對(duì)映異構(gòu)體的比例S/R≥90％；所述有機(jī)溶劑B選自下列一種或任意幾種的組合：甲苯、二甲苯、乙基苯、氯苯；3)步驟2)得到的化合物III與L?丙氨酸異丙酯或其鹽經(jīng)酰胺化反應(yīng)制備得到式IV所示的替諾福韋艾拉酚胺。本發(fā)明的制備方法可以增強(qiáng)反應(yīng)的可控性，縮短反應(yīng)時(shí)間，適合于TAF的工業(yè)化生產(chǎn)。