一種半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺關(guān)鍵中間體的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201910301252.0 申請日 -
公開（公告）號 CN110272455A 公開（公告）日 2019-09-24
申請公布號 CN110272455A 申請公布日 2019-09-24
分類號 C07F9/6561 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 冉艷;陳恬;蒲通;王乃星;李建學(xué) 申請（專利權(quán)）人 浙江車頭制藥股份有限公司
代理機構(gòu) 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 代理人 浙江車頭制藥股份有限公司
地址 317322 浙江省臺州市仙居縣大戰(zhàn)鄉(xiāng)桐員溪
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種半富馬酸替諾福韋艾拉酚胺關(guān)鍵中間體——單苯基PMPA的制備方法，包括以下步驟：(1)由式I所示的PMPA制備式II所示的雙鹵代化合物；(2)在乙腈溶劑中，式II所示的雙鹵代化合物和苯酚在堿催化劑作用下于40℃～81℃發(fā)生取代反應(yīng)，HPLC跟蹤檢測，當反應(yīng)至單苯基PMPA含量≥90％時，停止反應(yīng)，所得反應(yīng)液經(jīng)后處理得到式III所示的單苯基PMPA，所述堿催化劑為三乙胺或吡啶，所述苯酚用量為PMPA摩爾當量的1.5～4倍，堿催化劑用量為PMPA摩爾當量的0.5～1.5倍。本發(fā)明的單苯基PMPA的制備方法，避免了現(xiàn)有技術(shù)中的苛刻條件，簡化了反應(yīng)步驟，且原料易得，反應(yīng)溫和，成本較低，產(chǎn)物產(chǎn)率高、純度好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。