PPAR激動劑在制備治療急性髓細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202111239178.8 申請日 -
公開（公告）號 CN113813387A 公開（公告）日 2021-12-21
申請公布號 CN113813387A 申請公布日 2021-12-21
分類號 A61K45/00（2006.01）I;A61K31/404（2006.01）I;A61P35/02（2006.01）I;C12N5/09（2010.01）I 分類 醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)學(xué)；衛(wèi)生學(xué);
發(fā)明人 徐兵;周輝;魯先平;潘德思;李志峰;查潔;付鑫 申請（專利權(quán)）人 深圳微芯生物科技股份有限公司
代理機構(gòu) 北京品源專利代理有限公司 代理人 劉二艷
地址 361003福建省廈門市思明區(qū)鎮(zhèn)海路上古街10號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了PPAR激動劑在制備治療急性髓細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。通過AML細(xì)胞株和CDX模型，本發(fā)明研究得到PPAR激動劑抑制AML發(fā)生發(fā)展的作用機制為：以西格列他鈉為代表的PPAR激動劑與轉(zhuǎn)錄因子PPARα結(jié)合，抑制PPARα的泛素化降解，激活A(yù)ML細(xì)胞中PPARα的蛋白表達；PPARα激活后進一步下調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子HIF1α及其下游靶基因PGK1、Glut1、LDHA、PGM、MCT4、HK2的表達，抑制AML細(xì)胞的糖酵解過程，最終抑制了AML發(fā)生發(fā)展進程。因此，PPAR激動劑有望成為一種具有廣闊應(yīng)用前景的治療急性髓細(xì)胞白血病的藥物。