一種托法替布中間體胺及其雙鹽酸鹽的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202010736171.6 申請日 -
公開（公告）號 CN111848496B 公開（公告）日 2021-10-08
申請公布號 CN111848496B 申請公布日 2021-10-08
分類號 C07D211/56（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 皮士卿;李樂歡;胡中石;傅裕;何宏宇;徐宏 申請（專利權(quán)）人 湖南華納大藥廠手性藥物有限公司
代理機(jī)構(gòu) 長沙智嶸專利代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 劉宏
地址 410200湖南省長沙市望城區(qū)銅官循環(huán)經(jīng)濟(jì)工業(yè)基地銅官大道139號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種托法替布中間體胺及其雙鹽酸鹽的制備方法，本發(fā)明之托法替布中間體胺的制備方法，以乙酰乙酸甲酯和氰乙酰胺為起始原料，經(jīng)過縮合、烯鍵還原、氰基水解成酰胺、N芐基化、霍夫曼降解制備伯胺，伯胺的單甲基化、手性拆分、羰基用硼氫化鋅還原，得到目標(biāo)產(chǎn)物。將得到的（3R，4R）1?芐基?3?甲氨基?4?甲基哌啶與鹽酸成鹽，得到雙鹽酸鹽。本發(fā)明的優(yōu)點在于，整個工藝避免了酸性條件下高壓氫化反應(yīng)；所有反應(yīng)步驟均采用了常規(guī)的反應(yīng)試劑和溶劑，原料來源不受限制且成本較低；避免了危險性高的氫化鋁鋰還原試劑，各步驟選擇性較高，各步反應(yīng)產(chǎn)物容易精制，具有工業(yè)化的優(yōu)勢。