一種合成帕瑞肽的方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201410837093.3 申請日 -
公開（公告）號 CN104447962B 公開（公告）日 2018-07-17
申請公布號 CN104447962B 申請公布日 2018-07-17
分類號 C07K7/64;C07K1/06;C07K1/04 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 郭德文;曾德志;董華建;文永均 申請（專利權(quán)）人 成都圣諾生物科技股份有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 趙青朵
地址 611330 四川省成都市大邑縣雪山大道一段258號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成領(lǐng)域，公開了一種合成帕瑞肽的方法。所述方法將N端和C端有保護(hù)基的賴氨酸在有機(jī)堿作用下與樹脂偶聯(lián)，得到肽樹脂1；按照帕瑞肽線性C端到N端的氨基酸順序，從肽樹脂1出發(fā)，在縮合試劑和活化試劑作用下，將其余保護(hù)氨基酸進(jìn)行逐一延伸偶聯(lián)，每次延伸偶聯(lián)后均得到對應(yīng)肽樹脂，完成偶聯(lián)后去除保護(hù)基，在縮合試劑和活化試劑作用下進(jìn)行環(huán)化，最終獲得帕瑞肽樹脂，然后酸解獲得帕瑞肽粗品；帕瑞肽粗品純化得到帕瑞肽純品。本發(fā)明選擇合適的合成方案，選擇恰當(dāng)原料直接完成羥脯氨酸的偶聯(lián)環(huán)節(jié)，并優(yōu)化了整個(gè)合成工藝，調(diào)整酸解液、偶聯(lián)試劑以及樹脂的組合搭配，大幅提高了帕瑞肽粗品的純度，具有較高的總收率。