一種蛇蟾三肽的工業(yè)化制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN201110183429.5 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN102336807B 公開(kāi)（公告）日 2016-03-16
申請(qǐng)公布號(hào) CN102336807B 申請(qǐng)公布日 2016-03-16
分類(lèi)號(hào) C07K5/09(2006.01)I;C07K1/20(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I 分類(lèi) 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 周逸明;崔頎;蔡華成 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 上海蘇豪逸明制藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 上海欣創(chuàng)專利商標(biāo)事務(wù)所 代理人 顧大平
地址 200333 上海市普陀區(qū)千陽(yáng)路57號(hào)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了一種蛇蟾三肽的工業(yè)化制備方法，本發(fā)明的技術(shù)方案包括以下步驟：以Wang樹(shù)脂為起始原料，TBTU/HOBt為縮合劑，按照固相合成的方法依次連接具有Fmoc-保護(hù)基團(tuán)的氨基酸，最后一個(gè)氨基酸使用Boc-Arg-OH·HCl，獲得保護(hù)的三肽樹(shù)脂，其間依次脫去Fmoc-保護(hù)基團(tuán)，同步進(jìn)行脫側(cè)鏈保護(hù)基團(tuán)及切肽，獲得粗品，粗品經(jīng)制備型C18高效液相柱進(jìn)行分離純化，凍干后，制得蛇蟾三肽精品。本發(fā)明的方法，降低了生產(chǎn)成本，簡(jiǎn)化了工藝流程。切肽后用乙醚沉淀粗品，避免使用劇毒的氟化氫，三廢污染少。采用C18柱進(jìn)行分離純化，避免使用三氟乙酸，減小三廢。純化收率在50%以上，每步接肽收率均在98%以上，切肽后收率為88%，分離純化收率為58%，總收率約為51%。本發(fā)明的方法便于工業(yè)化實(shí)施，具有較大的產(chǎn)業(yè)化前景。