低免疫原性低ADCC/CDC功能的抗C5人源化單抗及其應用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202010652906.7 申請日 -
公開（公告）號 CN112210005A 公開（公告）日 2021-01-12
申請公布號 CN112210005A 申請公布日 2021-01-12
分類號 C07K16/18;C12N15/13;G01N33/574;G01N33/577;G01N33/68;A61K39/395;A61P13/12;A61P13/00;A61P35/00 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 孫樂;李茂華;任文林 申請（專利權(quán)）人 京天成生物技術(shù)（北京）有限公司
代理機構(gòu) 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 京天成生物技術(shù)（北京）有限公司
地址 101111 北京市大興區(qū)經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)14街99號，18-2-201
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明提供了一種低免疫原性低ADCC/CDC功能的抗C5人源化單抗及其應用。通過對Eculizumab單抗框架區(qū)氨基酸序列進行改造，降低免疫原性，同時將抗體由IgG2亞型更換為IgG1亞型，并在IgG1抗體重鏈CDR3與CH2區(qū)之間插入一段柔性氨基酸序列，達到降低ADCC/CDC功能的目的，提高抗體的穩(wěn)定性，延長其半衰期。本發(fā)明的單抗與人C5結(jié)合的親和力和原始Eculizumab抗體相近，可特異性地阻斷C5補體溶血活性和C5a產(chǎn)生，可用于制備針對以C5為靶標的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿及非典型溶血尿毒綜合癥的治療藥物，具有優(yōu)異的臨床治療價值。