一種他替瑞林的合成與轉(zhuǎn)晶型方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201210284830.2 申請日 -
公開（公告）號 CN103588862A 公開（公告）日 2014-02-19
申請公布號 CN103588862A 申請公布日 2014-02-19
分類號 C07K5/097(2006.01)I;C07K5/093(2006.01)I;C07K1/16(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 王良友;林凡程;張亮;吳朝陽 申請（專利權(quán)）人 蘇州中科天馬肽工程中心有限公司
代理機(jī)構(gòu) - 代理人 -
地址 215101 江蘇省蘇州市吳中區(qū)木瀆花苑東路199號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及一種他替瑞林的合成與轉(zhuǎn)晶型方法，其包括L-天冬酰胺為起始原料，通過傅克酰基化、酯化、甲基化、氫化反應(yīng)合成中間體S-1-甲基-4，5-二氫乳清酸；Fmoc-His(Trt)-OH與Pro-NH2反應(yīng)，脫保護(hù)制得His(Trt)-Pro-NH2；S-1-甲基-4，5-二氫乳清酸和His(Trt)-Pro-NH2縮合反應(yīng)，再加入三氟乙酸，攪拌反應(yīng)，加入析晶溶劑，攪拌，抽濾，洗滌，得他替瑞林三氟醋酸鹽粗品，純化并脫鹽，凍干后得他替瑞林；將他替瑞林加入純水溶解析晶，加入甲醇攪拌析晶，抽濾，得到β晶型他替瑞林。本發(fā)明在反應(yīng)過程中有效控制了中試放大時(shí)最終產(chǎn)物的消旋化，產(chǎn)品純度高，保證了成產(chǎn)安全性，適合工業(yè)放大生產(chǎn)。