2-氨基-4-羰基-7-（3,4-二甲氧苯甲基）-5-乙烯基-6,7-二氫-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201210299670.9 申請日 -
公開（公告）號 CN102911175B 公開（公告）日 2015-04-15
申請公布號 CN102911175B 申請公布日 2015-04-15
分類號 C07D487/04(2006.01)I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 蔡恵明;徐希明;王啟龍;曹霞;余江南 申請（專利權(quán)）人 南京亞東啟天藥業(yè)有限公司
代理機構(gòu) 南京知識律師事務所 代理人 黃嘉棟
地址 211511 江蘇省南京市六合區(qū)潭子路8號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 一種培美曲塞二鈉中間體：2-氨基-4-羰基-7-（3,4-二甲氧苯甲基）-5-乙烯基-6,7-二氫-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制法，它是將丙二酸單甲酯酰氯和氯化銨反應制得甲氧羰基乙酰胺，將甲氧羰基乙酰胺和1-溴代-2-丁烯反應制得N-丁-2-烯基甲氧羰基乙酰胺，將其與4-溴甲基-1,2-二甲氧基苯反應制得N-丁-2-烯基-N-（3,4-二甲氧基苯甲基）甲氧羰基乙酰胺，然后，在Mn（OAc）2和Cu（OAc）2存在下成環(huán)制得1-（3,4二甲氧基苯甲基）-2-羰基-3-甲酯基-4-乙烯基吡咯，再與P2S5反應得到1-（3,4二甲氧基苯甲基）-2-硫代-3-甲酯基-4-乙烯基吡咯，最后，將其與鹽酸胍反應制得2-氨基-4-羰基-7-（3,4-二甲氧基苯基）-5-乙烯基-6,7-二氫-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。它可以很容易地制備培美曲塞二鈉。