一種SGLT-2抑制劑的L-脯氨酸共結(jié)晶體的制備方法

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202110601913.9 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN113336733B 公開(kāi)（公告）日 2022-02-18
申請(qǐng)公布號(hào) CN113336733B 申請(qǐng)公布日 2022-02-18
分類號(hào) C07D309/10（2006.01）I;C07D207/16（2006.01）I;A61P3/10（2006.01）I;A61P3/06（2006.01）I;A61P5/50（2006.01）I;A61P13/12（2006.01）I;A61P27/02（2006.01）I;A61P9/00（2006.01）I;A61P25/00（2006.01）I;A61K31/351（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 曹海燕;顧志強(qiáng);張洪強(qiáng);王田園;安豐偉;張世野 申請(qǐng)（專利權(quán)）人 北京惠之衡生物科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京開(kāi)陽(yáng)星知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 王璐
地址 100025北京市朝陽(yáng)區(qū)八里莊西里97號(hào)14層1703
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體公開(kāi)了一種SGLT?2抑制劑的L?脯氨酸共結(jié)晶體的制備方法，包括如下步驟：（1）向溶解釜內(nèi)加入正庚烷，壓濾至結(jié)晶釜中，升溫至65～75℃；（2）向溶解釜內(nèi)加入式I化合物、乙醇和純化水，攪拌下將反應(yīng)體系升溫至55～65℃，加入L?脯氨酸，將反應(yīng)體系升溫至60～70℃；（3）將所得的料液壓濾轉(zhuǎn)移至結(jié)晶釜中，保溫?cái)嚢?，控制反?yīng)體系緩慢降溫至5～10℃，保溫析晶；（4）離心或抽濾，濾餅用正庚烷淋洗，于35～45℃下真空干燥，檢測(cè)溶劑殘留合格后即得。本發(fā)明通過(guò)加入特定量的正庚烷來(lái)改善體系的流動(dòng)性，解決了析晶過(guò)程體系粘稠、攪拌困難的技術(shù)問(wèn)題，且并不影響收率和產(chǎn)品質(zhì)量。