靶向A2A的苯并咪唑并吡嗪-3-甲酰胺及其腫瘤免疫功能

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202210200549.X 申請日 -
公開（公告）號 CN114539265A 公開（公告）日 2022-05-27
申請公布號 CN114539265A 申請公布日 2022-05-27
分類號 C07D487/04（2006.01）I;A61K31/4985（2006.01）I;A61P15/14（2006.01）I;A61P35/00（2006.01）I;A61P37/04（2006.01）I 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 胡文浩;丁文;劉書豪;張芷菁;吳琳娜;郭銀鋒;黃煒楓;張小雷;史滔達(dá);雷金平 申請（專利權(quán)）人 清遠(yuǎn)中大創(chuàng)新藥物研究中心
代理機(jī)構(gòu) 深圳市創(chuàng)富知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 -
地址 510275廣東省廣州市海珠區(qū)新港西路135號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及靶向A2A的苯并咪唑并吡嗪?3?甲酰胺及其腫瘤免疫功能，本發(fā)明公開了一種亞型選擇性腺苷A2A受體拮抗劑，即1?氨基?N?（吡啶?2?基甲基）苯并[4,5]咪唑并[1,2?a]吡嗪?3?甲酰胺類小分子化合物，其結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示。本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該小分子化合物可特異性靶向A2AR，抑制cAMP累積、促進(jìn)免疫細(xì)胞細(xì)胞因子釋放，增強(qiáng)共培養(yǎng)中免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷，增強(qiáng)腫瘤免疫治療效果。在分子水平、細(xì)胞水平和癌癥小鼠模型中均表現(xiàn)出明顯的腫瘤免疫增強(qiáng)作用，有望應(yīng)用于腫瘤免疫治療。