利伐沙班及其中間體的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201210536666.X 申請日 -
公開（公告）號 CN103864773B 公開（公告）日 2017-03-15
申請公布號 CN103864773B 申請公布日 2017-03-15
分類號 C07D413/14(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I 分類 有機化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 譚勇;曹志華;胡軍;劉烽;張勇 申請（專利權(quán)）人 北京藏衛(wèi)信康醫(yī)藥研發(fā)有限公司
代理機構(gòu) - 代理人 -
地址 102299 北京市昌平區(qū)科技園區(qū)東區(qū)產(chǎn)業(yè)基地何營路8號院5號樓1至5層101（3層301室）
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種通過一個中間體式(5)制備利伐沙班新的方法，所述方法包括通過酰化修飾式(2)S?1?氨基?3?氯?2?丙醇得到式(3)，再在堿催化與式(4)4?(3?氧代嗎啉酮基)苯胺甲酰芐酯反應(yīng)，以高產(chǎn)率的提供式(5)的結(jié)構(gòu)，該中間體經(jīng)酸水解制得式(6)4?{4?[(5S)?5?(氨基甲基)?2?氧代?1，3?惡唑烷?3?基]苯基?嗎啉?3?酮，最后與式(c)5?氯噻吩?2?甲酰氯反應(yīng)制得利伐沙班，本發(fā)明利伐沙班的制備方法具反應(yīng)收率高、便于提純、反應(yīng)條件溫和、操作簡便等優(yōu)點，在合成過程中雖然需要?；揎?，但是產(chǎn)率有明顯提高，而且可以簡化提純過程，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。