一種依魯替尼的合成方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202111367532.5 申請日 -
公開（公告）號 CN114195790A 公開（公告）日 2022-03-18
申請公布號 CN114195790A 申請公布日 2022-03-18
分類號 C07D487/04（2006.01）I 分類 有機化學〔2〕;
發(fā)明人 陳本順;徐春濤;石利平;尹強;邱磊;李大偉;張維冰;朱萍;童林 申請（專利權(quán)）人 江蘇阿爾法藥業(yè)股份有限公司
代理機構(gòu) 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務(wù)所（普通合伙） 代理人 張紅艷
地址 223800江蘇省宿遷市生態(tài)化工科技產(chǎn)業(yè)園燕山路5號
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種依魯替尼的合成方法，包括以下步驟：（1）將化合物III與溶劑混合均勻，氮氣保護下再加入三苯基膦、化合物IV和偶氮化合物，將該反應(yīng)混合物攪拌過夜，過濾、濃縮和純化，得到化合物II；（2）將化合物II與溶劑混合均勻，氮氣置換保護，加入10％鈀碳，保持反應(yīng)物料在氫氣壓力下攪拌12小時。濃縮反應(yīng)物料，將所得殘留物溶解于二氯甲烷，加入三乙胺，接著加入丙烯酰氯，3小時后終止該反應(yīng)。經(jīng)后處理得到化合物I，即依魯替尼。本方法總收率達到83％以上，純度均達到99％以上，反應(yīng)過程簡單、反應(yīng)條件溫和且無環(huán)境污染、適合依魯替尼的工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。