一種抗凝藥物達(dá)比加群酯及其類似物的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201911297086.8 申請日 -
公開（公告）號 CN110981858A 公開（公告）日 2020-04-10
申請公布號 CN110981858A 申請公布日 2020-04-10
分類號 C07D401/12;C07D233/90 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 李澤標(biāo);顧文超;張慶海;丁紅萍;林燕峰 申請（專利權(quán)）人 南通常佑藥業(yè)科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 南通常佑藥業(yè)科技有限公司
地址 226400 江蘇省南通市如東沿海經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)洋口化學(xué)工業(yè)園區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開一種抗凝藥物達(dá)比加群酯及其類似物的制備方法。首先以3?[(3?氨基?4?甲基氨基苯甲酰)吡啶?2?基氨基]丙酸乙酯(DGM1)和2?(4?氰基苯基氨基)乙酸異丙酯(DGM2)為反應(yīng)起始原料，在堿試劑和縮合劑作用下對接反應(yīng)制備得到中間體DG1；中間體DG1在醇類溶劑中反應(yīng)生產(chǎn)亞胺酯，再經(jīng)酸催化和氨反應(yīng)制備得到甲脒化合物；中間體DG2在堿試劑作用下，與氯甲酸正己酯反應(yīng)，脫去一分子水形成酰胺鍵，制備得到達(dá)比加群酯；再以達(dá)比加群酯及其中間體DG2為原料，制備出達(dá)比加群酯類似物DG?D1～DG?D4。本發(fā)明中所涉及的達(dá)比加群酯及其類似物的制備合成路線簡短易行，操作簡便，產(chǎn)品得率高，更加適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。